上海交通大学医学院：揭示癌症转移最新机制

　　导读：胆囊癌（GBC）是一种极具侵略性的恶性肿瘤，具有肝脏或远处转移等侵袭性行为，然而，推动GBC转移的潜在机制仍不清楚。

　　2月21日，上海交通大学医学院附属仁济医院陈涛、李奇为共同通讯在期刊《ADVANCED SCIENCE》上在线A Cooperates with YAP/TAZ to Drive Gallbladder Cancer Metastasis”的研究论文，通过阐明YAP/TAZ与DNMT3A介导的DNA甲基化在癌症转移过程中的新功能联系，研究人员发现了DNMT3A与YAP/TAZ之间以前未知的相互作用。研究人员还揭示了DNMT3A及其甲基转移酶活性产生CDH1高甲基化促进GBC转移的机制。这些发现可能解释了DNMT3A和YAP/TAZ如何在GBC患者的侵袭性表型中发挥致癌作用。

　　胆囊癌（GBC）是胆道癌最常见的类型，也是一种罕见但高度致命的恶性肿瘤。晚期诊断导致患者处于晚期或转移期，预后极差，中位生存期不到一年。GBC表现出高度侵袭性行为，高达70%的患者会发生淋巴结转移、肝转移、血管侵袭、神经周围转移甚至远处转移，由于手术不可切除和化疗耐药，限制了临床治疗选择。转移是导致癌症相关死亡的主要原因。因此，确定GBC高转移潜能的关键驱动因素是必要的。

　　在GBC进展过程中，侵袭性表型的发展是由基因和表观遗传失调引起的，包括体细胞突变和扩增、DNA甲基化以及组蛋白修饰等。在GBC中，DNA高甲基化比低甲基化更为广泛分布。在肿瘤抑制基因（如TP53、CDKN2A和RB1）启动子区域中出现的表观遗传改变，如高甲基化，已被发现推动了GBC组织的肿瘤发生。然而，这些基因在GBC中发生高甲基化的分子机制仍不清楚。

　　DNMT3A具有甲基转移酶活性，对多种癌症类型的肿瘤发生和进展起到重要作用。研究人员报道了DNMT3A能够催化GBC中延伸因子复合物亚单位启动子区域的DNA甲基化，从而产生化疗耐药性，并且可能是增敏GBC对吉西他滨疗法的治疗靶点，但其在推动GBC转移中的作用仍不清楚。

　　研究人员证明DNMT3A增加GBC的侵袭性行为，并以依赖于其DNA甲基转移酶活性的方式驱动GBC向肝脏转移。研究人员还报道了DNMT3A可以与YAP/TAZ相互作用，并且YAP/TAZ是将DNMT3A募集到特定基因组所必需的，这一点尚未报道。这些发现将有助于阐明表观遗传学改变的转移驱动功能，并为GBC转移开发新的治疗原理。

　　综上所述，通过阐明YAP/TAZ与DNMT3A介导的DNA甲基化在癌症转移过程中的新功能联系，研究人员发现了DNMT3A与YAP/TAZ之间以前未知的相互作用。研究人员还揭示了DNMT3A及其甲基转移酶活性产生CDH1高甲基化促进GBC转移的机制。这些发现可能解释了DNMT3A和YAP/TAZ如何在GBC患者的侵袭性表型中发挥致癌作用。

　　注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。

　　原标题：《【Adv. Sci.】驱动癌细胞肝转移！上海交通大学医学院：揭示癌症转移最新机制》